（纳闻记者李文瑞报导）
澳大利亚国立大学 (ANU) 的研究人员认为，他们已经发现了自身免疫性疾病狼疮的潜在原因。
澳大利亚国立大学约翰科廷医学研究学院 (JCSMR) 的高级研究员 Vicki Athanasopoulos 在澳大利亚国立大学的新闻发布会上说，发现一种叫做 Toll 样受体 7 或 TLR7 的基因，当过度激活时，会导致自身免疫性疾病。可以彻底改变狼疮治疗。
“这是科学家首次证明 TLR7 基因的遗传变异是自身免疫性疾病的驱动因素，”Athanasopoulos 说。
“这提高了开发针对 TLR7 的新药的令人兴奋的可能性，可能会彻底改变狼疮的治疗方法。”
TLR7 基因通常被编程以帮助免疫系统预防病毒感染。 然而，当发生突变时，该基因会变得具有攻击性并导致狼疮，免疫系统会攻击身体的健康细胞。
目前对狼疮的治疗通常会导致患者更容易受到感染，并会降低他们的生活质量。 这一发现可能会导致开发更有效的药物，这些药物没有目前可用的药物的副作用。
研究人员试图确定使用基因编辑工具将人源性 TLR7 突变引入小鼠是否会导致啮齿动物患上狼疮。 （Natali_ Mis/Shutterstock）发现
TLR7 突变是在西班牙一名名叫 Gabriela 的年轻女孩身上发现的，她在 7 岁时被诊断出患有狼疮。 在发现之后，研究人员试图确定使用基因编辑工具将人类衍生的突变引入小鼠是否会导致啮齿动物患上狼疮。
“携带突变 TLR7 蛋白的小鼠出现了一种类似于人类患者严重自身免疫性疾病的疾病，提供了 TLR7 突变导致狼疮的证据，”JCSMR 的研究员格兰特布朗说。
“这种新生成的小鼠模型为我们提供了一个框架，可以继续了解免疫系统以及自身免疫性疾病如何在人类中发展。”
Athanasopoulos 在给的一封电子邮件中说，TLR7 基因通常与传染性病毒等物质的短 RNA 序列结合。
“我们的工作发现，在一名年轻患者中发现的 TLR7 基因突变之一导致 TLR7 蛋白与 RNA 的结合增强，从而导致 TLR7 生化途径的激活增加，”他说。
“我们还使用了 TLR7 蛋白结构的模型，发现突变改变了 TLR7 蛋白内与 RNA 分子结合的区域。”
当前狼疮治疗的问题
该研究的资深作者，来自澳大利亚国立大学个性化免疫学中心和英国弗朗西斯·克里克研究所的卡罗拉·维努萨教授说，寻找狼疮的有效治疗方法非常具有挑战性。 Vinuesa 说，目前狼疮的治疗方法主要是免疫抑制剂，通过降低免疫系统来缓解症状。
Athanasopoulos 说：“目前用于治疗狼疮的一些疗法要么毒性很大，要么有不良副作用，要么对一些患有更复杂疾病的患者无效。”
“几乎所有疗法都会影响生活质量，这在很大程度上取决于治疗的强度。
“不太强烈的一线治疗，如羟氯喹，可以通过降低狼疮发作的频率和强度来改善生活质量。”
然而，她说，更严重的病情突然发作需要“强化免疫抑制”，这通常会严重影响患者的生活质量。 例如，皮质类固醇用于抑制免疫系统并具有多种副作用，包括但不限于体重增加、情绪障碍、对感染的抵抗力下降和骨质疏松症。
“在最密集的治疗水平上，环磷酰胺等药物存在骨髓衰竭和不孕的风险，这可能对个人的生活产生巨大影响。”
她说，即使可能只有少数狼疮患者具有 TLR7 突变体，但通过确认功能获得性 TLR7 变异体是狼疮的原因，就可以开始寻找新的治疗方法。
自身免疫性疾病的范围从皮疹到使人衰弱的疾病 (Ternavskaia Olga Alibec/Shutterstock) 使用 TLR7 变体开发新的治疗方法
据估计，狼疮对女性的影响是男性的九倍。 这种情况无法治愈，其症状可能包括器官和关节发炎、运动受限、皮疹和疲劳。 症状可能从轻微到严重不等，但在极端情况下，这种情况可能是致命的。
研究人员表示，小鼠模型可用于测试新药和现有药物抑制 TLR7 基因的能力。
“我们希望我们的工作可以帮助开发新药，以帮助治疗或预防疾病发作，”Athanasopoulos 说。
她说，该团队的工作建立了一个具有相同 TLR7 突变的动物模型，这种突变会导致“狼疮样疾病”，正如在 Gabriela 中发现的那样。
“我们将试验 TLR7 蛋白和其他与 TLR7 在相同生化途径中起作用的蛋白质的新抑制剂，并确定这是否可以预防或改善我们动物模型中的疾病。”
“这可以为进一步的人体临床试验奠定基础。”
“我们的动物模型以及人类 TLR7 变体为设计和试验靶向疗法铺平了道路，以帮助患有类似类型 TLR7 介导的狼疮患者，”她在新闻稿中说。
发现如何帮助了解狼疮
“我们的研究旨在进一步了解这些我们知之甚少的复杂疾病，”布朗说。
“狼疮等自身免疫性疾病有许多致病因素，从我们的遗传学到环境影响，使得它们难以研究。
“因此，如果我们能够更好地了解这些疾病是如何发展的，我们就有更大的机会开发出更多针对患者的副作用更少的定制疗法。”
目前，研究人员正在与制药公司合作开发专门针对 TLR7 基因和其他在 TLR7 蛋白生化途径中起作用的蛋白质的药物。 为了做到这一点，他们都在创造新药并调整现有药物。
“还有其他系统性自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和皮肌炎，它们与狼疮属于同一大家族，”Vinuesa 说。 “TLR7 也可能在这些情况下发挥作用。”
这项研究的结果也可以解释为什么狼疮在女性中比男性更常见，因为 TLR7 基因存在于 X 染色体中。 女性有两条 X 染色体，因此有两个 TLR7 基因拷贝，而男性只有一个。
“这意味着具有过度活跃的 TLR7 基因的女性可以有两个功能性拷贝，这可能会使伤害加倍，”Vinuesa 说。
