（纳闻记者赵晓辉综合报导）
新闻分析
与其他疫苗不同，流感疫苗每年注射一次，但其保护作用通常低于大多数常规推荐的疫苗，从低至 10% 到高达 60%。 根据疾病控制和预防中心 (CDC) 的数据，本季的流感疫苗只有 16% 有效。
科学家们曾希望开发出一种通用流感疫苗，可以对抗多种流感病毒株，每 5 年或 10 年接种一次，从而无需每年注射一次。 他们说，通用流感疫苗可能需要 8 到 10 年的时间才能上市，但十多年后，这项研究仍然没有结果。
现在，主要制药公司希望通过信使 RNA (mRNA) 技术平台来改变疫苗的低效保护和当前的流感制造工艺。
根据发表在《自然》杂志上的一篇文章，如果这些公司能够在这方面取得成功，“新的流感疫苗可能会证明是有利可图的，或者有助于保持在预计到十年结束时将超过 100 亿美元的全球市场的地位”。
帮助发明 mRNA 疫苗技术的罗伯特·马龙博士说，流感疫苗是“美国重要的商业市场”，每年都被推荐为“推动市场需求，以便制造工厂能够保持运转和获得认证”发生类似于 1918 年流感大流行的爆发的可能性。
“政府希望能够确保他们始终有足够的流感能力，以防万一发生坏事，”马龙告诉纳闻。 “所以他们这样做的方式是为制造商生产季节性流感疫苗创造市场激励，即使我们并不真正需要它们。”
CDC 自 1980 年以来分发的流感疫苗总剂量数据。（CDC/纳闻截图）
提供市场研究和咨询服务的 Fortune Business Insights 报告称，2020 年流感疫苗的收入约为 58.6 亿美元，2021 年全球收入约为 65.9 亿美元，预计 2028 年复合年增长率将增长到 107.3 亿美元 [compound annual growth rate] 7.2%。
该公司在其报告中说：“冠状病毒大流行自然影响了在全球范围内发展中国家和发达国家开展的常规免疫计划和活动。” “然而，由于卫生专家/卫生部门的推动以及各种提供免费流感疫苗接种的政府计划的扩展/扩大等因素，流感疫苗接种率在大流行期间大幅上升。”
Seqirus 是世界上最大的流感疫苗制造商之一，由 CSL Limited 拥有，尽管发生了大流行，但其疫苗的销售增长，该公司的首席执行官报告 (pdf) 总收入“超过 17 亿美元，增长了 30 2021 财年按固定汇率计算的百分比”，这是“受季节性流感疫苗约 41% 的强劲销售增长所推动”。
与竞争对手区分开来，Seqirus 正在开发基于下一代 mRNA 技术、自我放大信使 RNA (sa-mRNA) 的流感疫苗候选者。
就像 mRNA 疫苗指导体内细胞制造一种刺激免疫反应以增强免疫力的蛋白质一样，sa-mRNA 也“指导身体复制 mRNA，放大制造的蛋白质数量”。
这家疫苗制造商在 2021 年 8 月的新闻稿中宣布：“这可能使疫苗制造商能够开发出更有效的疫苗，剂量更小，反应原性更低，突出了在大流行和季节性环境中的应用。”
Seqirus 表示，它将在 2022 年下半年开始对其季节性和大流行性流感候选疫苗进行临床试验。
辉瑞、Moderna 和赛诺菲于 2021 年开始在 18 岁及以上的成年人中测试他们的 mRNA 流感疫苗，而 Curevac 上个月宣布将在巴拿马进行一项小型的 1 期试验。
Moderna 于 2021 年 12 月发布了其四价（四株）季节性流感候选疫苗 mRNA-1010 的 1 期试验的中期数据，并宣布其两剂疫苗产生了强大的抗体滴度，观察到“没有明显的安全问题”，即使在 50 微克的最低剂量下。
该图显示了 Moderna 的 mRNA 流感疫苗候选药物 mRNA-1010 如何生成靶向病毒血凝素 (HA) 的蛋白质。 （现代/纳闻截图）
虽然 Moderna 的候选疫苗可能在两剂后产生了抗体，但在接受了赛诺菲 Fluzone 提供的一剂传统流感疫苗的老年患者中，它并没有那么强大。 据路透社报道，在向投资者展示其数据后，Moderna 的股价在同一天大幅抛售后下跌了 10%。
除了产生较差的抗体外，在 18 至 49 岁年龄组和 50 岁及以上年龄组中，与安慰剂相比，Moderna 的所有三种不同剂量的疫苗都引发了更多的不良事件。
Malone 说，在 100 微克剂量（与其 COVID-19 疫苗中使用的剂量相同）中，“这项研究中有 90% 的人出现了不良事件，而对照组中这一比例为 30%。 在这些不良事件中，很大一部分是 4 级中的 3 级，4 级是死亡或住院。”
他补充说：“所以我们了解到，与目前在全球范围内部署的 mRNA 技术相关的毒性，不仅是由于刺突蛋白……而且也是由于潜在的成分。”
前赛诺菲高管 Gary Nabel 告诉 Nature，mRNA 可能是“提供一些上行潜力的工具”，但“最大的绊脚石是安全性”。
托马斯杰斐逊大学的研究人员在 Cell Press (pdf) 上发表的一项研究表明，封装 mRNA 使其能够成功进入细胞的脂质纳米颗粒 (LNP) 具有高度炎症性。
“总体而言，LNP 诱导的强大炎症环境，加上疫苗衍生肽/蛋白质在抗原呈递细胞外的呈递，可能会导致组织损伤并加剧副作用，”作者写道。 “因为炎症环境中的自身抗原呈递与自身免疫性疾病的发展有关，这值得进一步研究。”
效力
疾病控制和预防中心 (CDC) 报告说，本季的流感疫苗对轻度至中度流感疾病的保护作用很小。
在 2021 年 10 月至 2022 年 2 月对七个州的 3,636 名儿童和成人进行的一项研究中，疾病预防控制中心表示，该疫苗的有效率仅为 16%，卫生机构认为这一比率“没有统计学意义”。
自 CDC 于 2004 年首次开始估计和跟踪流感疫苗以来，流感疫苗的有效性通常在 40% 到 60% 左右。
然而，进一步细分，我们看到 CDC 一直在跟踪疫苗效力的 18 个季节中，只有一个季节（2010-11 年）是 60%。 而在八个赛季中，效率约为 40% 到 56%，七个赛季的效率低于 40%，最低的是 2004-05 年的 10%。
CDC 没有发布 2008-09 赛季的报告，但声称疫苗的有效性为 41%，而对于 2020-21 赛季，联邦机构表示没有估计疫苗的有效性，因为“流感病毒传播率低” 在那个季节。
本季的流感疫苗已更新，包括四种不同的病毒成分，它们要么是灭活的，要么是减毒的。 其中两种成分由甲型流感病毒的亚型组成，另外两种是乙型流感病毒的谱系。
专家表示，本季疫苗效力低源于疫苗病毒成分与流行病毒不匹配。 然而，Moderna 表明，即使在“匹配良好的年份（≥90% 匹配），所有受试者的功效范围为 38-60%”，并指出低于 40% 的较低功效值可能部分归因于鸡蛋的适应。
自 2004 年 CDC 开始跟踪有效性以来，美国流感疫苗有效性和疫苗病毒株匹配的屏幕截图。（现代/纳闻截图）
尽管如此，疾病预防控制中心表示，只要流感季节尚未结束，6 个月及以上的人仍应接种疫苗，除非有禁忌，因为它可能“防止严重后果”。
在美国，流感季节通常从 10 月持续到 5 月，在 12 月到 3 月期间达到高峰。 根据美国疾病控制与预防中心的数据，全国流感活动略有上升，本季迄今报告的流感病例至少有 270 万例，住院人数为 26,000 人，死亡人数为 1,500 人，但仍低于基线水平。
流感疫苗的演变
流感疫苗最初是在 1940 年代为美国士兵开发的，并在 1945 年获得批准后，一年后向公众开放。 但直到 1964 年，该疫苗才被联邦卫生当局专门推荐给流感并发症高危人群。 流感疫苗后来在 1986 年扩大到包括与高危患者接触的人。
根据 2012 年的一份深入报告 (pdf)，到 2010 年，建议每个 6 个月及以上的健康美国人接种流感疫苗，据称此举是基于“专家和组织意见”而不是可靠的临床数据由明尼苏达大学传染病研究与政策中心的科学家提供。
“向普遍推荐接种疫苗的运动主要不是由于新发表的证据的优势而发生的； 相反，部分改变是基于专家和组织的意见，”作者写道。
“此外，ACIP [Advisory Committee on Immunization Practices] 并不总是准确地反映用于支持建议的证据，并且经常引用使用次优方法的研究（例如，使用血清学作为感染的终点） [trivalent inactivated vaccine] 收件人）作为支持，“他们补充说。
ACIP 成立于 1964 年，是 CDC 内的一个委员会，由来自医学和公共卫生领域的专家组成，就如何使用疫苗提出建议。
2012 年的报告并不是第一个评论流感疫苗缺陷的研究。 2010 年 Cochrane 审查分析了对健康成年人接种流感疫苗的影响的数据，发现“接种疫苗对下班时间的影响不大，对住院或并发症发生率没有影响。” 此外，它还发现“灭活疫苗会造成局部伤害，估计每百万次疫苗接种会增加 1.6 例格林-巴利综合征病例。 危害证据基础是有限的。”
在 2018 年更新的综述中，Cochrane 的作者检查了 80,000 多名参与者的 52 项研究，但仅关注 25 项临床试验的数据，因为他们无法“确定偏倚对约 70% 的纳入研究的影响，原因是报告不足细节。”
作者发现流感疫苗可能对流感和 ILI 有“小的保护作用” [influenza-like illness] （中等质量证据），因为 71 人需要接种疫苗才能避免一例流感病例，29 人需要接种疫苗才能避免一例 ILI。”
他们还补充说：“接种疫苗对住院（低质量证据）或工作日损失的影响可能很小或没有明显影响。”
