新加坡已批准第二种用于治疗 COVID-19 的口服抗病毒药物。
4 月 19 日，卫生科学局 (HSA) 根据大流行特殊通路 (PSAR) 授予了名为 Lagevrio 的 Molnupiravir 的临时授权。
据 HSA 称，该药物被批准用于治疗 18 岁及以上的轻度至中度 COVID-19 患者，这些患者有患重病或住院的风险，并且“替代 COVID-19 治疗方案在临床上不合适”。
Lagevrio 应在出现症状的五天内服用，持续五天。
“将按照卫生部的指示，为那些患严重疾病风险较高的人开处方并优先考虑，”当局表示。
1 月初，新加坡根据 PSAR 批准了辉瑞的 Paxlovid 片剂，用于治疗成年 COVID-19 患者，以降低住院和死亡的风险。
PSAR 于 2020 年推出，有助于在大流行期间加快疫苗、药物和医疗设备的早期获取。
获得临时授权后，默克公司（在美国和加拿大以外的地区也称为默沙东）需要提交来自正在进行的临床研究的更新数据，以持续评估 Lagevrio 的益处和风险。
如果收益不再超过风险，临时授权也可以随时终止。
2018 年 7 月 12 日，默克公司徽标出现在新泽西州拉威市默克公司园区的大门上。（Brendan McDermid/路透社）
HSA 对该药物的审查是基于临床试验结果，该结果表明该药物的住院和死亡风险相对降低了 30%。
疗效分析基于接受 Lagevrio 的 709 名参与者和接受安慰剂的 699 名参与者。 所有参与者的年龄在 18 至 90 岁之间，具有发展为严重疾病的几个危险因素。
据默克公司称，常见的风险因素包括肥胖、高龄、糖尿病和心脏病。
Lagevrio 组的住院率或死亡率为 6.8%。 安慰剂组的发生率为 9.7%。
“截至最新数据截止日期，Lagevrio 组有 48 人住院治疗，随后有 2 人死亡，安慰剂组有 68 人住院治疗，随后有 12 人死亡，”HSA 在其新闻稿中说。
根据去年 10 月公布的中期结果，30% 的有效率低于早前报告的 50%。
默克公司传染病和疫苗临床研究高级副总裁 Nicholas Kartsonis 在 2021 年 11 月 30 日的美国食品和药物管理局 (FDA) 咨询委员会上表示，对于结果的差异没有明确的解释 (pdf) ）。
该委员会在同一天以微弱优势投票建议 FDA 授予该药物的紧急使用授权（ EUA ），同意该药物的益处超过其潜在风险的观点。
尽管与其他授权的 COVID-19 治疗相比，Lagevrio 的疗效较低，但“它可能在治疗有进展为严重 COVID-19 风险且目前可用的治疗方案在临床上不合适的患者中占有一席之地，”说新加坡的HSA。
“在开始 Lagevrio 治疗之前，临床医生必须仔细评估患者的潜在益处大于风险。”
根据临床研究结果，当参与的患者在出现症状后三天内服用时，与安慰剂组相比，较早批准的辉瑞公司的 Paxlovid 相对住院和死亡风险降低了 88.9%。 在出现症状后五天内给予治疗时，疗效下降至 87.8%。
HSA 表示，尽管 Paxlovid 有更高的有效率，但它可能与几种药物相互作用，包括治疗心率不齐、偏头痛和胆固醇的药物，这可能会导致“严重的不良事件”。
风险在对基线时有 SARS-CoV-2 抗体的参与者进行的亚组分析中，服用 Lagevrio 的参与者中有 3.7% 的比例更高，而安慰剂组的这一比例为 1.4%。
据 HSA 称，鉴于大多数人已完全接种疫苗并且会产生抗体，亚组分析将是“新加坡的临床相关考虑因素”。
伊丽莎白山医院的 Asok Kurup 博士在评论结果时告诉当地媒体《今日》，有抗体的患者可能已经接种过疫苗，或者他们之前可能已经感染过，还有其他可能性。
“随着我们开始了解对接种疫苗人群的影响，我认为我们必须明智地使用它，”库鲁普说。
在临床试验中发现的 Lagevrio 的常见副作用包括腹泻、恶心和头晕，HSA 称这些副作用“强度通常较轻”。
Lagevrio 不推荐用于孕妇、哺乳期母亲和 18 岁以下的人。
由于基于动物的研究结果表明，Lagevrio 可能会影响胎儿生长、骨骼和软骨发育以及 DNA，因此有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性在治疗期间应使用可靠的避孕方法。
根据 HSA 的说法，在最后一剂 Lagevrio 后，女性应继续使用避孕方法四天，而男性需要使用避孕方法至少三个月。
Mimi Nguyen Ly 为本报告做出了贡献。
