▲Harald zur Hausen教授因发现HPV病毒能导致宫颈癌，与另两名发现HIV病毒的科学家共同获得2008年的诺贝尔生理学或医学奖（图片来源：The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008. NobelPrize.org. Nobel Prize Outreach AB 2021. Wed. 1 Sep 2021. ）值得注意的是，这些T细胞表面竟然还大量表达PD-1！打个形象的比方，PD-1就像是免疫细胞上的刹车，可以抑制它们的功能。一般在肿瘤微环境中，有一些抑制性的分子能结合并激活PD-1，让免疫细胞失效，不再对周围的癌细胞发起攻击。而斩获2018年诺奖的癌症免疫疗法，其核心策略正是用抗体来“提前结合”PD-1之类的“免疫检查点”，让它们无法再和抑制性的分子发生结合。这就好像是在刹车上装了一个阻碍装置，让人踩不下刹车，那自然免疫细胞的活性就能得到保留。
▲两位免疫疗法先驱获得2018年的诺贝尔生理学或医学奖（图片来源：The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2018. NobelPrize.org. Nobel Prize Outreach AB 2021. Wed. 1 Sep 2021. ）研究人员们指出，在这些肿瘤里存在的浸润T细胞中，有将近0.1%到10%，都是这种针对HPV，且表达PD-1的CD8阳性T细胞。这是什么概念呢？这就好比在这些肿瘤里存在着一支沉睡的抗癌大军，一旦被激活，就有望从内部“起义”，杀死癌细胞。通过单细胞RNA测序，研究人员们进一步发现这些沉睡于肿瘤内的T细胞可以被分为三类，其中一类具有干细胞的特征，可以源源不断地形成新的细胞大军。第二类已经分化完成，第三类则介于两者之间。“我们的研究表明在肿瘤中存在针对HPV的CD8阳性T细胞，它们与之前发现的具有干细胞特征的CD8阳性T细胞非常接近。”本研究的负责人之一Andreas Wieland教授说道。2016年，其团队发现在使用癌症免疫疗法后，此类细胞会在小鼠模型中大量扩增，有望对癌细胞发起进攻。该研究同样发表在《自然》杂志上。
[1] Eberhardt, C.S., Kissick, H.T., Patel, M.R. et al. Functional HPV-specific PD-1+ stem-like CD8 T cells in head and neck cancer. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03862-z
[2] Immunotherapy for HPV+ head and neck cancer: Awakening the force within, Retrieved September 1, 2021, from https://www.eurekalert.org/news-releases/926987
