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新疗法可能有助于对免疫疗法有抵抗力的癌症患者:研究

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(纳闻记者李文瑞报导)

英国的一项新研究表明,一种新的治疗方法可能会给对免疫疗法产生抗药性的癌症患者带来希望。

免疫疗法是一种癌症治疗模式,旨在增强人体自身的免疫系统以靶向和杀死癌细胞,并在手术、放疗或化疗等其他选择失败时使用。

但有些患者的癌性肿瘤会进展并对免疫疗法产生抗药性。

该研究由伦敦癌症研究所 (ICR) 和皇家马斯登 NHS 基金会信托基金的研究人员领导,研究了一种由 pembrolizumab(一种免疫治疗药物)和一种名为 guadecitabine 的新型实验药物组成的联合治疗。

“在过去的十年中,免疫疗法在癌症治疗中显示出惊人的前景,但它并不是对所有癌症都有效,而且癌症通常会产生耐药性。 这种组合可能是一种针对他们的癌症的方法,即使它已经停止对免疫疗法做出反应,”该研究的主要作者、ICR 的临床科学家和皇家马斯登的顾问医学肿瘤学家 Anna Minchom 在一份声明中说.

在 2017 年 1 月至 2020 年 1 月期间,共有 34 名患有晚期实体瘤的癌症患者参加了这项研究,其中包括肺癌、乳腺癌和前列腺癌。他们在研究中接受了派姆单抗和瓜地他滨的联合治疗。

研究发现,这种组合具有可耐受的副作用并具有一定的抗癌活性,并且似乎可以逆转患者可能对某种形式的免疫疗法产生的一些抵抗力。

该研究发表在《癌症免疫治疗杂志》上。

克服免疫疗法耐药性

Pembrolizumab被称为免疫检查点抑制剂药物,意思是它通过阻断癌细胞与免疫T细胞之间的相互作用而起作用,使癌细胞无法抑制人体免疫T细胞的作用。 因此,可以恢复免疫 T 细胞对抗肿瘤的活性。

已发现 Pembrolizumab 可用于治疗一系列实体癌性肿瘤,包括非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤皮肤癌、膀胱癌和霍奇金淋巴瘤。 但是一些癌症肿瘤会对药物产生耐药性,这意味着最初受益于药物的患者的肿瘤会进展。

该研究的研究人员假设瓜地他滨“将克服派姆单抗耐药性”。

照片 在这张不相关的文件图片中,一名癌症研究人员于 2014 年 12 月 9 日在英国剑桥的一家研究机构检查 96 孔板中的细胞。Dan Kitwood/Getty Images/英国癌症研究中心)

该研究的参与者每三周在第一天到第四天每天接受 guadecitabine,并在每三周的第一天服用 200 mg 派姆单抗。 在总共 37 人中,有 30 人对他们的癌症进行了抗肿瘤活性分析。

研究人员发现,11 名患者(或 30 名患者中的 37%)的癌症得到控制达 24 周或更长时间。 这被称为“疾病控制”或“无进展生存”。 研究人员指出,这是一个“82 [percent] 的患者曾经 [two or more] 先前的治疗方法。”

这表明癌症对治疗变得敏感,并且免疫系统正在有效地作用于这 11 人的癌症肿瘤,其中包括以前使用 pembrolizumab 治疗的非小细胞肺癌患者。

研究人员报告说,18 名患者(或 30 名患者中的 60%)之前接受过免疫检查点抑制剂治疗,其中 14 名患者在治疗后出现癌症进展。

7 人(或 18 名患者中的 39%)在 24 周或更长时间后控制了癌症。 根据癌症研究所的说法,结果突出了 pembrolizumab-guadecitabine 方法在免疫抑制剂本身可能失效时的潜力。

“瓜德西他滨与派姆单抗联合使用具有生物学和抗癌活性是可耐受的。 先前对免疫检查点抑制剂的耐药性得到了逆转,”研究人员总结道。

非小细胞肺癌患者的希望

研究结果表明,联合治疗“可能会帮助那些患有非小细胞肺癌的人……如果化疗和免疫治疗停止对他们起作用,他们几乎没有治疗选择,”Minchom 说,并重申,“这种联合治疗可能是一种针对即使在对免疫疗法停止反应之后,他们的癌症也是如此。”

在招募参加试验的 12 名 NSCLC 患者中,有 10 名之前接受过免疫检查点抑制剂治疗,其中 3 名(即 10 名患者中的 30%)的疾病控制时间为 24 周或更长时间。

总体而言,有 5 名患者(即试验中 12 名 NSCLC 患者中的 42%)的疾病控制时间为 24 周或更长时间。 这表明免疫系统有效地对抗肿瘤。

该研究的作者说,这是通过免疫学测量评估 guadecitabine-pembrolizumab 联合治疗的首批已知报告之一。

该研究的首席研究员 Johann de Bono 在一份声明中表示,研究人员“使用多种不同的方法来寻找免疫系统的变化,有力地表明它受到联合治疗的影响。” 他说这是“这次试验中最重要的事情之一”。

他补充说:“从长远来看,我们希望如果这些影响在其他患者群体和未来研究中得到证实,瓜地他滨和派姆单抗可以帮助解决我们在太多类型的癌症中看到的对免疫疗法的一些耐药性。”

2021 年 12 月 16 日,一名放射技师在法国科西嘉岛进行肺部扫描。(Pascal Pochard-Casabianca/AFP via Getty Images)