布莱根妇女医院的一项研究已确定 LIPE（一种参与调节脂肪的蛋白质）作为帕金森病 (PD) 的治疗候选者，此前他们发现硬脂酰辅酶 A 去饱和酶作为治疗靶点。
“最终，我们希望这种与脂质相关的靶点有望成为帕金森病的小分子疗法，”共同作者 Saranna Fanning 博士说。
研究人员发现，当 LIPE 蛋白受到抑制时，会诱导抑制致病性 α-突触核蛋白 (AS) 蛋白的活性——这是参与 PD 的关键蛋白。
该团队将 LIPE 确定为一种靶向治疗剂，因为它的工作是降解单不饱和脂肪。 一旦降解，脂肪分子就会被包装到细胞内的脂质体（脂肪袋）中。 由于神经元中脂质体的积累增加了 AS 蛋白的毒性，因此研究人员发现抑制 LIPE 活性也会抑制 AS 活性。
此外，抑制 LIPE 会减少患病神经元中的蛋白质展开。 蛋白质去折叠是细胞响应细胞内致病性 AS 积累而产生的应激反应； 尽管正常细胞也会展开，但 PD 神经元的展开蛋白和折叠蛋白之间的比例要高得多。
研究小组发现 LIPE 的抑制逆转了这一过程，当在取自 PD 患者的神经元中进行此操作时，抑制导致未折叠和折叠蛋白的比例发生逆转，使比例恢复正常。
因此，研究人员认为，抑制LIPE作为治疗靶点在治疗PD方面具有巨大潜力。
尽管 AS 是 PD 的常见治疗靶点，但它在疾病中的直接作用尚不清楚，因为研究人员仍未确定 PD 背后的机制。
在 PD 中，错误折叠形式的 AS 在脑细胞内形成有毒聚集体，并且增加 AS 水平的罕见基因突变（基因变化）也与这种疾病的遗传形式有关。
AS 蛋白形成的团块称为路易体，这些结构是该疾病的标志。 路易体在神经元中的积累逐渐导致多巴胺能神经元死亡，导致患者运动受损、情绪波动和许多其他使人衰弱的状况。
研究人员说，他们的研究强调了脂质在生物治疗中的重要性，因为“我们的研究使我们越来越意识到脂质和脂肪酸平衡在帕金森病中可能发挥的作用，”范宁说。
尽管先前的研究已经确定 PD 是一种由于 AS 蛋白的存在而主要与蛋白质相关的疾病，但最近的研究表明该疾病既是脂质病（与脂质相关的疾病）也是蛋白质病（与蛋白质相关的疾病）。
该团队先前发现了一种称为硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）的酶的抑制作用； 一种还参与脂质途径的酶，当被抑制时，会降低 PD 患者的 AS 活性，目前该治疗剂正在进行人体临床试验。
该研究于 6 月 9 日发表在 npj 帕金森病上； 在线、开放获取和同行评审期刊。
