王光美出生世家，父亲王槐青毕业于日本早稻田大学，曾任北洋政府农商部工商司长，母亲出身天津富商家庭，受教于北洋女子师范大学，在家中王光美排行第七，前六位都是哥哥，后四位都是妹妹，其中她与哥哥王光英岁数最为接近，自幼亲密无间。虽然是出生豪门，但王光英和王光美等几兄妹早年就加入了中共组织，王光美更成为了新中国国家主席的妻子。
王光美在近年接受记者采访时才谈到和刘少奇的情缘。她透露，1946年国共在北平（现北京）和谈，当时她在北平辅仁大学任教被推荐担任中共代表团的英文翻译，1947年国共和谈破裂，中共代表团撤回延安，王光美也被美军的运输机送到延安，在延安认识了当时已是中共主要领导人的刘少奇。
当时刘少奇已和第五任妻子王健离婚。王健本是朱德夫妇介绍给刘少奇的，因王健严重健康问题两人的婚姻维持了很短时间就结束了，朱德夫妇深感对不住刘少奇，于是他们与其它中共领导人共同撮合了王光美与刘少奇的姻缘。
据王光美表示，真正认识少奇，或者说对他产生敬意，是因读到刘少奇的《论共产党员修养》。后来一次被通知去见刘少奇要谈话，刘直接说要“让我跟他上晋察冀，这话里有话，就这么含蓄的。”刘少奇和王光美没有谈什么工作，而都是谈自己的家庭情况，当时王光美还觉得很奇怪。到后来要谈婚事时，王光美还觉得自己“政治落后”。
1948年两人在西柏坡结婚，至1966年文革前度过了一段美好的时光。“文革”开始后，刘少奇和王光美先后被批斗。王光美承认，他曾想过自杀，当两人被逼分离前，刘少奇曾对她说“不能自己做结论”，于是她即使在狱中呆了十二年还是坚持了下来。
纳闻 | 真实新闻与评述：朱德夫妇做媒 刘少奇娶王光美做第六任妻子